近日，阿尔法分子团队联合奥地利维也纳医科大学，在国际期刊《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》发表题为《MRGPRX2 in Allergic and Immune-Mediated Diseases: Mechanisms, Clinical Relevance, and Therapeutic Translation》的综述论文，系统解析MRGPRX2的分子机制、疾病关联及创新药物临床转化进展。
从急性过敏反应到慢性炎症调控
MRGPRX2是一种主要表达于肥大细胞的G蛋白偶联受体（GPCR），可通过非IgE依赖性机制调控免疫反应。
研究表明，MRGPRX2与细胞内Gαq/11和Gαi蛋白耦联，激活钙离子信号及下游通路，诱导肥大细胞快速脱颗粒，释放组胺、类胰蛋白酶等炎症介质。这一机制与急性过敏反应、非IgE介导的药物超敏反应及快速血管反应密切相关。
相比之下，MRGPRX2参与慢性炎症的机制更加复杂。除持续性炎症介质释放和神经免疫信号放大外，细胞外囊泡（包括外泌体）介导的细胞间通讯也成为值得关注的研究方向。已有研究发现MRGPRX2刺激可促进肥大细胞释放细胞外囊泡，提示这一机制可能参与慢性炎症信号的传播与维持，但其具体贡献仍需验证。
多疾病研究支持MRGPRX2的治疗潜力
论文重点分析了MRGPRX2在慢性自发性荨麻疹（CSU）、特应性皮炎（AD）及炎症性肠病（IBD）中的作用。
在CSU中，MRGPRX2可能参与特定患者亚群的肥大细胞异常活化；在AD中，该受体与瘙痒、神经免疫信号及2型炎症放大相关；在溃疡性结肠炎（UC）中，人体组织和遗传学研究提示MRGPRX2相关信号可能参与肠黏膜慢性炎症。
推动新一代MRGPRX2靶向药物开发
论文还比较了MRGPRX2正构拮抗剂、负变构调节剂及反向激动剂等不同药理策略，并分析了近期临床研究的经验与挑战。
其中，AlphaMol开发的口服MRGPRX2调节剂AM-001采用部分反向激动别构调节剂策略，正在开展针对CSU的Ib期临床研究。
研究强调，深入理解MRGPRX2在急性过敏与慢性炎症中的不同作用机制，并结合精准患者分型、药效生物标志物及靶组织药理研究，将有助于推动新一代MRGPRX2靶向疗法的临床开发。
论文信息
期刊：Clinical Reviews in Allergy & Immunology
DOI：https://doi.org/10.1007/s12016-026-09215-w