AlphaMol 亮相 ObesityWeek 2026，分享靶向 GPR75 的口服抗肥胖药物研发策略

2026年11月15日，在美国华盛顿地区举行的 ObesityWeek 2026 大会上，AlphaMol 联合创始人袁曙光博士分享了靶向 G 蛋白偶联受体 GPR75 的口服小分子药物研发思路。报告结合人类遗传学、组织特异性功能研究及结构导向药物发现，探讨开发外周限制性 GPR75反向激动剂用于肥胖及相关代谢疾病的科学依据。 GPR75 是近年来受到关注的肥胖治疗新靶点。大规模人类遗传学研究发现，GPR75 功能缺失变异与较低的体重指数及肥胖风险相关，为抑制该受体提供了重要依据。动物研究进一步显示，Gpr75 缺失能够抑制高脂饮食诱导的体重增长，并改善脂肪积累和部分肝脏代谢指标。报告重点讨论了 GPR75 在神经系统和外周组织中的不同作用。现有研究支持神经系统 GPR75 参与摄食和能量平衡调节，但这些遗传学结果尚不能直接确定药物是否必须进入大脑。同时，肝细胞和脂肪细胞研究为外周干预提供了线索，其中脂肪细胞相关结果表现出性别和模型依赖性。围绕这些发现，AlphaMol 介绍了外周限制性 GPR75 拮抗剂的研发思路：通过分子设计控制脑部暴露，并验证其能否在外周组织产生有意义的减重和代谢获益。该策略旨在探索兼顾疗效与长期安全性的口服治疗路径，其实际获益仍需进一步实验和临床研究确认。此次报告展示了 AlphaMol 将人类遗传学证据与 GPCR 分子机制及结构导向设计相结合的研发思路，为 GPR75 靶向药物的转化研究提供了讨论框架。 ObesityWeek 2026 于11月14日至17日举行，汇集肥胖基础研究、临床治疗及转化医学领域的研究人员和专业人士。